毒理试验是通过给实验动物进行不同途径、不同期限的染毒检测各种毒性终点的实验通过动物实验和对动物的观察,阐明某一化学物的毒性及其潜在危害,其目的是确定无害作用水平、毒性类型、靶器官、剂量-反应关系为安全性评价或危险性评价提供重要的资料。
毒理检验对保证食物、化妆品和化学产品安全具有重要作用1、可以不用动物来进行毒理实验吗?答:可以采用毒理学体外试验,即细菌、细胞、器官等进行毒理学试验,也可以利用受控的人体试验和流行病学调查进行研究但就目前的条件而言,体内试验(动物实验)是无可替代的。
毒理学体内试验是进行毒理学试验的标准方法和基础,其结果原则上可外推到人体外试验影响因素少,可以深入研究毒性的作用机制和代谢转化过程,但难以观察系统毒性作用、慢性毒作用,不能作为安全性评估的最终依据直接获得关于人体的资料(受控的人体试验和流行病学调查)耗时、耗资多,受到的限制也多,短时间内难以完成。
2、同样的检测项目,动物实验和体外(替代)实验的结果为什么经常不一致?答:目前被经济合作与发展组织(OECD)认可的替代方法主要涉及局部毒性(皮肤和眼刺激性/腐蚀性、皮肤致敏、光毒性),遗传毒性/致突变和内分泌干扰。
动物实验和体外(替代)实验主要有以下两点不同之处:第一、实验对象不同动物实验一般采用实验动物(兔、豚鼠、小鼠)进行实验替代试验的主要实验对象有重组人体组织模型(如3D皮肤模型)、离体组织(如牛眼)、细胞(人或动物的细胞系)和细菌(细菌回复突变试验)。
与此对应的,不同实验对象对不同实验处理的敏感性不同如可溶性受试物浓度较高时,渗透压较高导致哺乳动物细胞损伤,细胞试验不能正常进行而同一浓度进行动物试验,可能可以获得试验结果同一样品,采用不同的替代试验,结果也可能不同。
有些染发剂进行两项遗传毒性试验(细菌回复突变试验和体外哺乳动物染色体畸变试验)时,细菌回复突变试验结果为阴性,另一项结果为阳性那是因为他们的作用机制不同,但只要其中一个阳性,那即是存在安全风险第二、评价方式不一致。
同为测定皮肤腐蚀/刺激的实验,动物实验的评价方法为肉眼观察给予受试物后的皮肤反应,而基于皮肤模型的评价方法为测定吸光度以计算出经不同处理的组织的相对细胞活力与此对应的,同样的检测项目,动物实验和体外(替代)实验的分级不完全相等。
同为化妆品皮肤刺激性检测,在兔的皮肤上进行试验(《化妆品安全技术规范》(2015年版)),皮肤刺激强度可分为四级,无刺激性、轻刺激性、中刺激性和强刺激性;而重建人体表皮模型体外测试方法(SN/T 1577-2016)的分级仅有两级,样品具有(或不具有)皮肤刺激性。
一般而言,与动物试验结果的一致性和相关性是评判替代试验是否合理可用的依据对化学品进行评价,一般需要进行一系列(两项及两项以上)的替代试验,对结果进行综合评价后才能应用另外,替代试验有一定的应用限制,如牛角膜浑浊和通透性试验,是眼刺激性的替代试验,实验设计为鉴定化学品是否会引起严重眼损伤,因此不适合应用于被分类到眼刺激性2A或2B(GHS化学品分类)的化学品。
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